【西医西药】抗厌氧菌药物大总结，除了甲硝唑原来还有这些？

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来源/医学界临床药学频道 ( yxj_lcyx )

厌氧菌是指一类只能在低氧分压的条件下生长，而不能在空气和（或）10%二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌^[1]。

厌氧菌广泛存在于人体皮肤和腔道的深部黏膜表面，它们属于条件致病菌，大多数对人体无害，但在组织缺血、坏死或者需氧菌感染等情况下会诱发感染。    

• 牙周炎及牙根管炎/牙髓炎中厌氧菌感染率高达87.5%-100%；

• 肺部厌氧菌感染率高达40.10%-68.38%，肺部厌氧菌感染率高是由于肺部感染的厌氧菌主要来源于口腔，当患者意识障碍时可吸入含有大量厌氧菌的唾液及其他分泌物导致；

• 腹腔厌氧菌感染率56.1%。

临床感染的很多实例证明重视厌氧菌在临床感染中的作用极为必要^[2]。

一

主要致病菌

1.产黑素普雷沃菌，主要存在于口腔、上呼吸道、泌尿生殖道和黏膜囊中。

2.脆弱拟杆菌，主要存在消化道、泌尿生殖道和黏膜囊中。本菌常可引起严重的感染，在厌氧菌感染中占相当重要的地位。

3.艰难梭菌，作为医院和社区感染性腹泻，尤其是伪膜性肠炎等相关疾病的重要病原体，近年来在欧美等发达国家及地区日益受到关注^[3]。

4.厌氧球菌，有消化球菌、消化链球菌（以上二者为革兰阳性菌）、韦荣氏球菌（革兰阴性菌）等。

二

与厌氧菌有关的感染

1.五官系统：慢性中耳炎、齿龈炎、扁桃体炎等。

2.呼吸系统：吸入性肺炎、支气管扩张、肺脓肿以及脓胸等。

3.腹腔与肠道：阑尾炎、憩室炎、腹膜炎、肝脓肿、腹腔脓肿等。

4.外伤或手术引起的创伤感染、缺氧性坏疽和坏死性肌膜炎等。

5.女性生殖系统：产后感染、盆腔炎、子宫内膜炎、子宫积脓等。

6.皮肤脓疡、甲沟炎、乳房或腋下脓肿等。

7.厌氧菌性菌血症、脑脓肿、心内膜炎等。

上面列举的一些感染也可由其他细菌所引起，但在外科和妇产科领域，厌氧菌和其他细菌的混合感染极为常见。

感染的部位或导致感染的来源不同，引起感染的厌氧菌及伴发的需氧菌菌株也有所不同。

腹腔感染、肝胆道感染多与肠道细菌有关，常见的为脆弱类杆菌、梭菌和消化链球菌，伴发的需氧菌常为大肠杆菌。

胃及十二指肠手术和外伤后为梭杆菌和金黄色葡萄球菌，口腔、胸部、胸膜及颅内感染大多数来自口腔菌群，以产黑色素类杆菌、梭杆菌和厌氧链球菌常见^[4]。

三

临床常用的抗厌氧菌药物

根据《国家抗微生物治疗指南（第2版）》，临床常用的用于抗厌氧菌的药物，如下：

广谱青霉素：阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦；抗假单胞菌青霉素：替卡西林、哌拉西林；碳青霉烯类：厄他培南、比阿培南、亚胺培南、美罗培南。注：+：表示敏感菌超60%；±：表示敏感率30%-60%；0：表示敏感菌低于30%；空白为无资料。

四

对厌氧菌有效的药物

1.青霉素类，包括广谱青霉素和抗铜绿假单胞菌青霉素

广谱青霉素：阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦。

对多数的厌氧菌，包括一些拟杆菌有良好的作用，在某些情况下可作为首选药物来应用，但对艰难梭菌是无效的。

可用于上下呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎、泌尿生殖道及皮肤软组织感染等。

抗铜绿假单胞菌青霉素：替卡西林、哌拉西林。对厌氧菌的作用类似广谱青霉素。

2.头孢霉素和氧头孢烯

头孢霉素类化合物如头孢西丁、头孢美唑和头保坦具有广谱抗厌氧菌，可用于厌氧菌感染和混合感染，包括脆弱拟杆菌。

氧头孢烯化合物如拉氧头孢对厌氧菌也有很好的效果。

3.碳青霉烯类

碳青霉烯类对多数厌氧菌具有强大的抗菌活性，适用于脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。

有文献表明^[5]，亚胺培南西司他丁钠可增强中枢兴奋性，易诱发癫痫发作，故不适用于有癫痫患者。

亚胺培南西司他丁与γ-氨基丁酸等抑制性介质的亲和力较强，易引发药物不良反应。

对于患者已经存在神经系统的损伤，有癫痫病史，且同时合并肝损伤，故更应谨慎选药^[6]。

中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南/倍他米隆时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。

4.莫西沙星

莫西沙星的抗菌活性突出，等同或高于左氧氟沙星、环丙沙星以及司帕沙星等一类药物的抗菌活性水平。同时，莫西沙星对于支原体、厌氧菌、军团菌等抗菌作用强^[7]。

因此，莫西沙星可单药治疗轻症复杂性腹腔感染及盆腔炎的治疗，不需要与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。

莫西沙星可在短时间内迅速分布于患者体液和组织当中，在鼻息肉、上颌窦等部位达到高浓度，因此在治疗急性细菌性鼻窦炎时起效迅速，药物通过肝肾双通道代谢，安全性良好。

5.氯霉素^[8]

氯霉素具有良好的组织体液穿透性，易透过血-脑、血-眼屏障。氯霉素对脆弱拟杆菌具有较强抗菌活性，可与其他抗菌药物联合用于需氧菌与厌氧菌所致的腹腔和盆腔感染。

青霉素与氯霉素合用可用于需氧菌与厌氧菌混合感染引起的耳源性脑脓肿。

近年来由于常见病原菌对氯霉素的耐药性增加，以及其存在骨髓抑制等严重不良反应，现在氯霉素在国内外的应用普遍减少。

6.克林霉素

对大多数的厌氧菌有效。对产气荚膜杆菌（气性坏疽）、梭形杆菌、放线菌和大部分的拟杆菌也有良好作用。

但最近研究发现，最常见的厌氧菌感染为拟杆菌属细菌，对克林霉素的耐药率超过50%^[9]。

并且，克林霉素的应用是诱发艰难梭菌感染的风险因素^[10]。

7.万古霉素/去甲万古霉素

对厌氧球菌和产气荚膜杆菌（气性坏疽）有良好的作用，但对拟杆菌和其他无芽胞厌杆菌均无效。对于艰难梭菌有优异的抗菌作用，可用于重症或经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌假膜性肠炎患者。

8.替加环素

替加环素对于拟杆菌素、产气荚膜梭菌及微小消化链球菌等厌氧菌有较好的抗菌活性。2005年6月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗成人皮肤、软组织及腹腔内的复杂感染。

替加环素同时拥有很高的组织/血浆比，容易渗入白细胞及肺泡上皮细胞内部，可用于治疗细胞内和呼吸道感染^[11]。

9.甲硝唑/奥硝唑

甲硝唑/奥硝唑对拟杆菌属、梭杆菌素、普雷沃菌属、梭菌属等厌氧菌均具高度抗菌活性，可用于各种需氧菌与厌氧菌的混合感染，但通常需要与抗需氧菌药物联合应用。

还应注意幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率上升趋势和地域差异。

甲硝唑常用于某些盆腔、肠道和腹腔等手术的预防用药，需要与其他抗菌药联用。

参考文献：[1]曹钰然, 梁旺, 施耀国,等. 抗厌氧菌药物PK/PD研究方法概述[J]. 中国抗生素杂志, 2012, 37(002):90-93.
[2]包振英, 王瑶, 谢秀丽,等. 口腔颌面部感染患者厌氧菌分布及药敏试验结果分析[J]. 中国预防医学杂志, 2016, 017(002):143-147.
[3]徐英春, 张曼. 中国成人艰难梭菌感染诊断和治疗专家共识[J]. 协和医学杂志, 2017(2).
[4]周新平, 曹金铎. 外科厌氧菌感染的抗菌素治疗[J]. 腹部外科, 2000, 13(3):136-137.
[5]仵利军，金惠静，徐立平 . 美罗培南与亚胺培南/西司他丁钠治疗细菌感染有效性和安全性的 Meta 分析［J］. 国外医药( 抗生素分册) ，2014，35( 1) : 28 － 31
[6]郑芸颖, 王华光, 崔向丽,等. 碳青霉烯类抗菌药物合理用药的分析[J]. 中国临床药理学杂志, 2018, 034(013):1577-1579.
[7]魏香兰. 莫西沙星的药理特性及临床应用进展[J]. 中国卫生标准管理, 2016, 7(020):91-93.
[8]《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组. 抗菌药物临床应用指导原则:2015年版[M]. 人民卫生出版社, 2015.
[9]5种抗菌药物体外抗厌氧菌活性研究[J]. 中国感染与化疗杂志, 2016, 016(006):755-760.
[10]BASSETTI M﹐VILLA G﹐PECORI D﹐et al. Epidemiology﹐diagnosis and treatment of Clostridium difficile infection [J]. Expert Rev Anti Infect Ther﹐2012﹐10（12）：1405-1423.
[11]顾觉奋, 黄文睿, 刘亚光. 厌氧菌及抗厌氧菌抗菌药的研究进展[J]. 抗感染药学, 2008, 5(003):129-133.

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张仲林，笔名寒香医路，1962年生，广东省潮州市人。中共党员，参加过对越自卫防御战。荣获广东省优秀乡村医生和全国优秀乡村医生称号。治疗痒疹胃病有口碑，在继承裕德堂家传验方上创立了《张氏痒疹得效方》，发表医学论文多篇，参编中国中医药出版社出版的《中国青年中医药优秀论文荟萃》和中医古籍出版社出版的《古今外治灵验単方全书》。《南方农村报》《潮州日报》报道了裕德堂张仲林三代立德行医的先进事迹，名列《中国当代中西名医大辞典》《中国专家学者名录》《世界名人录》等辞书。曾获中国卫生摄影协会主办的2018年全国卫生计生系统"中国年味"摄影大赛三等奖、广东省医学会主办的"2020年南方健康科普大赛"优秀奖等。总政治部原副主任史进前开国将军、海军副政治委员康成元将军、农业部原副部长刘培植先生、民政部原副部长史怀璧先生、苹州女史汪德祖老人、中国榜书第一人张平树先生、中国书画家协会名誉主席康智峰先生、中国书法家协会理事苗培红先生等题词勉励。现为中国卫生摄影协会会员，张仲林微信公众号主编，张仲林工作室微信公众号主编，潮州市潮安区金石镇张厝巷卫生分站主要负责人。

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